期刊简介
本刊入选国家科技部和新闻出版总署评选的“中国期刊方阵”双效期刊，中国科技部信息研究所认定为中国科技核心期刊， 北京大学图书馆编撰的《中文核心期刊要目目总览》“临床医学类核心期刊”，被《中国科学引文数据库》、《中国医学文摘》、《中文生物学文摘》、《中国生物医学文献光盘数据库》等国内主要文摘和数据库收录，并被美国《化学文摘》、日本《科学技术文献速报》和俄罗斯《文摘杂志》等国际检索系统收录。双月刊，彩色图文混排，铜版纸印刷。设有论著（专家论坛、人体病理学、实验病理学）、技术交流、综述、外科病理系列讲座、外检经验谈、病理读片、CPC、诊断释疑等栏目。
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首页>临床与实验病理学杂志
- 杂志名称：临床与实验病理学杂志
- 主管单位：
- 主办单位：安徽医科大学;中华医学会安徽分会
- 国际刊号：1001-7399
- 国内刊号：34-1073/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：中国期刊方阵双效期刊期刊收录：JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), Pж(AJ) 文摘杂志(俄), 万方收录(中), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 知网收录(中), CA 化学文摘(美), 维普收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 文摘杂志, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 哥白尼索引(波兰)
乳腺癌多药耐药机制研究进展
吕正梅；王保太；吴强
关键词：乳腺癌耐药蛋白, 多药耐药相关蛋白, 肿瘤细胞, 解毒功能, 化疗, 肺耐药相关蛋白, 二氢叶酸还原酶, 药泵, 拓扑异构酶Ⅱ, 多基因家族, 分子, 获得性耐药, 多药耐药性, 作用靶点, 争光霉素, 增强, 药物耐药, 物产, 金属硫因, 交叉耐药
摘要：乳腺癌癌细胞表现多药耐药性(muhidrug resistance，MDR)往往是导致临床化疗失败的主要原因之一。MDR有两种不同的表型，一种是对第一次化疗就产生耐药，称天然性耐药(natural resistance)或称内源性耐药(intrinsic resis-tance)；另一种是在化疗过程中产生耐药，故称获得性耐药(aquired resistance)。MDR的特点是一旦对某种化疗药物产生耐药，对其他结构上无关、作用靶点和机制不同的抗癌药物产生交叉耐药。目前研究认为，肿瘤产生MDR的分子机制主要有四个方面。(1)跨膜药泵基因的扩增或过表达。这类药泵以P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)P-gp/mdrl重要。近发现的一些分子如多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-related protein，MRP)、肺耐药相关蛋白(the lung-resistance protein，LRP)、乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein，BCRP)〔1〕也具有药泵功能，初都不表达P-gp又具有MDR表型的肿瘤细胞发现。这些分子与P-gp同属于ATP结合膜蛋白多基因家族[ATP-binding cassette(ABC)transporterfamily]〔1〕。需要注意的是它们的底物谱有明显不同。(2)细胞内一些蛋白酶的变化引起细胞解毒功能增强，如广泛分布的谷胱甘肽-S-转移酶π亚型(glutathioneStransferase-π，GST-π)过表达或活性增加。解毒功能的还有二氢叶酸还原酶、争光霉素水解酶、金属硫因(metallothioneine)等。(3)核酶DNA拓扑异构酶Ⅱ(topoisomeraseⅡ，TOPOⅡ)含量减少或性质改变，则可使许多以TOPOⅡ为靶点的抗肿瘤药物耐药。(4)其他因素，如一些癌基因的激活表达，蛋白激酶C活性增强等。
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